El melanoma es un tipo de cáncer que se desarrolla a partir de las células productoras de pigmento de la piel. Si no se trata se puede extender por todo el cuerpo y es potencialmente mortal.

En muchos lugares del mundo, el melanoma es cada vez más frecuente. No obstante, todavía es poco habitual la aparición de más de un caso de melanoma en una familia. Cuando esto ocurre, puede que algo “venga de familia”. Ese “algo” podría significar que otros miembros de la familia tienen más predisposición a desarrollar un melanoma que las personas ajenas a ella.

La siguiente información está destinada a personas que sospechan que su familia presenta un mayor riesgo de melanoma, así como para personas a las que se les ha indicado que tienen ese riesgo.

Se dispone de un detallado CD-ROM/DVD titulado Melanoma: afrontar el diagnóstico, producido por el profesor Newton Bishop y sus colaboradores del St James' University Hospital de Leeds y del Bradford Royal Infirmary. La presentación contiene textos sobre el melanoma, su diagnóstico y tratamiento.

The information in this booklet is about dealing with melanoma, and is intended for patients who have recently been diagnosed with melanoma, and their families. This booklet contains written information, illustrations and photographs.

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Características asociadas a mutaciones germinales en el gen CDKN2A: un estudio de GenoMEL en familias procedentes de tres continentes,  con susceptibilidad a desarrollar melanoma.
Goldstein et al. 2007 J Med Genetics 2007; 44: 99-106.

Los genes que heredamos de nuestros padres pueden afectar nuestro riesgo a desarrollar determinadas enfermedades. A veces, errores en estos genes (llamados mutaciones) pueden hacer incrementar nuestra probabilidad a desarrollar una enfermedad. Algunas mutaciones en un gen llamado CDKN2A pueden incrementar la probabilidad de desarrollar melanoma. En este artículo se describe como GenoMEL ha seleccionado determinadas familias de sus estudios para comprender el significado de tener mutaciones en este gen. Se han estudiado 385 familias procedentes de Europa, Norte América y Australia. En cada familia existían 3 o más individuos que habían desarrollado previamente un melanoma.

Del total de familias estudiadas, 39% de ellas tenían mutaciones en CDKN2A, aunque el porcentaje varía entre continentes. Solamente un 20% de familias procedentes de Australia presentaba mutaciones en CDKN2A mientras que el porcentaje en Norte América y Europa era de un 45% y 57% respectivamente.

A diferencia de otras familias, se sabe que las familias portadoras de mutaciones en el gen CDKN2A pueden tener:

Más casos de melanoma.
Melanomas diagnosticados en edades más tempranas.
Más miembros en la familia con más de un melanoma.
Más miembros de la familia con cáncer de páncreas.

GenoMEL busca ver si estas cuatro características están relacionadas con mutaciones en CDKN2A en las 385 familias incluidas en el estudio. Se ha observado que estas características están relacionadas con la presencia de mutaciones, aunque en las familias australianas no se detecta un aumento del riesgo a desarrollar cáncer de páncreas. Además, la importancia relativa de estas características varía según el continente.  

La relación entre tener una mutación en este gen y encontrar casos con múltiples melanomas, individuos con melanomas a edades tempranas y el resto de características descritas anteriormente es mayor en Europa, seguido de Norte América y finalmente Australia. Esta diferencia entre continentes se podría explicar por variaciones en las tasas de casos de melanomas así como el papel que juega el ambiente. De los tres continentes, Australia tiene el porcentaje más alto de melanomas a causa de su clima soleado y el hecho de que su población tiene un color de piel claro. Por ello, en comparación con familias de los otros dos continentes, las familias australianas con varios casos de melanoma tienen mayor probabilidad de que el melanoma sea debido a estos factores más que a poseer una mutación en el gen CDKN2A. El modo en el que interactúan nuestros genes, el ambiente y nuestro estilo de vida varía nuestra probabilidad de desarrollar melanoma. Este articulo ayuda a conocer mejor esta interacción, y GenoMEL continua sus estudios para conocer más acerca de esta enfermedad.

El articulo original se puede encontrar en internet en la pagina web del “the Journal of Medical Genetics"
http://jmg.bmj.com/cgi/content/full/44/2/99

Genes de alto riesgo a susceptibilidad a Melanoma y Cancer de Páncreas, Tumores del Sistema Neural y Melanoma Ocular en el grupo GenoMEL. 
Goldstein et al. Cancer Research 2006: 66: (20) October 15, 2006.

GenoMEL ha recogido muestras sanguíneas para buscar cambios genéticos (mutaciones) que aumenten el riesgo a desarrollar melanoma. Hemos estudiado dos genes en particular, llamados CDKN2A y CDK4, utilizando muestras que han sido donadas para investigación por parte de familias con casos de melanoma. GenoMEL también busca ver si el hecho de tener mutaciones en estos genes aumenta el riesgo a padecer cáncer de páncreas, tumores del sistema nervioso o melanoma ocular (un melanoma, poco frecuente, localizado en el ojo). En este estudio se incluyen 2.137 individuos procedentes de 466 familias de todo el mundo. Todas las familias tienen al menos 3 individuos que han desarrollado melanoma.

En general, el 41% de las familias incluidas en el estudio tienen mutaciones. La mayoría de ellas se encuentran localizadas en el gen CDKN2A y afectan a una proteína llamada p16. El gen CDKN2A tiene una característica poco habitual y es que algunas de las mutaciones que afectan a p16 también pueden afectar a otra proteína diferente llamada ARF. Se han descrito mutaciones que afectan tanto a p16 como a ARF, aunque son raras. También se han descrito mutaciones que afectan un gen diferente, llamado CDK4, pero estos casos tampoco son frecuentes. De hecho hay solamente cinco mutaciones que afectan al gen CDK4 y siete mutaciones encontradas en la parte del gen CDKN2A que afecta a la proteína ARF. .  

Existe una gran diferencia en el tipo y número de mutaciones que se han encontrado en las diferentes zonas geográficas.

La mayoría de las familias estudiadas tienen un riesgo aumentado a desarrollar melanoma. La presencia de mutaciones en el gen CDKN2A aumenta el riesgo de cáncer de páncreas en algunas familias, aunque este incremento es diferente para las diferentes familias. También se ha detectado una variación entre países, de manera que no existe un riesgo notable a desarrollar cáncer de páncreas en las familias procedentes de Australia..

El aumento del riesgo a desarrollar cáncer de páncreas es un tema que preocupa especialmente a las familias y a GenoMEL, y por eso estamos trabajando para poder determinar como predecir cuales son las familias con un riesgo elevado. Por el momento no está claro si el aumento del riesgo es debido al tipo de mutación que presenta la familia o a las interacciones con factores ambientales.

Respecto al melanoma ocular, no parece haber un aumento a desarrollar este tipo de melanoma en familias con mutaciones. Los resultados referentes a los tumores del sistema nervioso son menos claros. Existe una posible relación entre este tipo de tumores y las mutaciones que afectan a la proteína ARF, aunque son necesarios más estudios para poder entender mejor esta relación.

Este estudio de GenoMEL proporciona la descripción más detallada hasta el momento de las mutaciones que se encuentran en los genes de alto riesgo, detectadas en familias con tres o más casos de melanoma.

Page updated: 30/10/07