Выдвигающий протеин (промотер) был проверен но мутации не нашлись [1][2], с исключением кодической вариации найдена в начале только в Канадских семьях[3].

Нашлась глубокая интронная мутация объясняя высокую пропорцию Английских семей с меланомой[4], которая раньше была с меньшей пропорцией семей в группах Консорциума.

Доклад детальных съёмок интронов для других мутаций сдали на публикацию в Сентябре 2004 года.

В других наследственных раках, удаления в основных генах объяснили восприимчивость в приличной пропорции семей, поэтому детальные/всесторонний съёмки семей из Англии проведены и те результаты в публикации, тоже в Сентябре 2004. Съёмки образцов ГеноМел из модельной группы в прогрессе и будут готовы первого Декабря 2004.

Группы Консорциума обменялись пробами ДНК в 2004 году, сравнивая [DHPLC] съёмки мутаций и последовательности ген, и также анализируют съёмки по всему Консорциуму. Эти исследования ведущие Марком Харландом и Алисой Голдштеин уже завершаются и они доводят их до конца.

Наконец-то все эти данные объединяются, разрешая репортаж пропорций семей с зародышскими мутациями или удалениями по всему Консорциуму, смотря на количество пациентов в семье, тип рака, возраст заболевание и географическое место. Данные по поводу этого проекта можно представить Консорциуму на рассмотр до первого Декабря, 2004.

Определение удалённого расстояния на хромосоме в семье на этом локусе показало, что генетическая потеря была только эксона 1fl и получилась первым доказательством что p14ARF это ген восприимчивости меланомы [5].

Испанская группа в ГеноМел в совмещении группы из Сидней сообщили нас о семье с вставленным эксоном 1fl с 16-ю базовых пар именно которая изменяет p14ARF, но не p16(INK4a) [6], и также подтверждает функцию p14ARF.

Впоследствии, вариации региона расщепления уже нашлись и доклад с этими результатами послали в редакцию в Октябре 2004.

Консорциум объявил соединение к 1p22 в сотрудствии с доктором Джеффри Трент и его группой, вначале в NIH и недавно в Translational Genomics Research Institute, Финикс, Аризона. Главный сотрудник здесь была Лиз Гилландерс [7].

Работа продолжается в определении этогo генa.

Начальные анализы проникания меланомы объявили Консорциумом в 2002 году [8]. Эти исследования показали, что пробивания мутации CDKN2A бывает около .30(95% интервал уверенности (С1)=0.12 до 0.62) до 50 лет и .67 (95% С1=.31 до .96) до 80 лет.

Текущий анализ под направлением Тима Бишопа - оценить риск других раков кроме меланомы в носителях мутаций.

Третий анализ под направлением Флоренса Демене - обследовать проникание статуса MC1R.

От ранних данных многие считали, что носители ген CDKN2A должны проявлять фенотип синдрома нетипичных родинок, но получилось не так в Английских [10] и Австралийских семьях участвующих в исследованиях ГеноМел. Собирая фенотипические данные от семьях по всему Консорциуму, мы целимся прояснить определитель важных факторов риска меланомы в этих семьях с меланомой.

1. Harland, M., et al.,
Mutation screening of the CDKN2A promoter in melanoma families.
Genes Chromosomes Cancer, 2000. 28(1): p. 45-57.

2. Pollock PM, et al.,
Mutation analysis of the CDKN2A promoter in Australian melanoma families.
Genes Chromosomes Cancer. 2001 32(1):p 89-94.

3. Liu, L., et al.,
Mutation of the CDKN2A5'UTR creates an aberrant initiation codon and predisposes to melanoma.
Nature Genetics, 1999. 21: p. 1-5.

4. Harland, M., et al.,
A deep intronic mutation in CDKN2A is associated with disease in a subset of melanoma pedigrees.
Hum Mol Genet, 2001. 10(23): p. 2679-86.

5. Randerson-Moor, J.A., et al.,
A germline deletion of p14(ARF) but not CDKN2A in a melanoma-neural system tumour syndrome family.
Hum Mol Genet, 2001. 10(1): p. 55-62.

6. Rizos, H., et al.,
A melanoma-associated germline mutation in exon 1beta inactivates p14ARF.
Oncogene, 2001. 20(39): p. 5543-7.

7. Gillanders, E., et al.,
Localization of a novel melanoma susceptibility locus to 1p22.
Am J Hum Genet, 2003. 73(2): p. 301-13.

8. Bishop, D.T., et al.,
Geographical variation in the penetrance of CDKN2A mutations for melanoma.
J Natl Cancer Inst, 2002. 94(12): p. 894-903.

9. Wachsmuth, R.C., et al.,
Heritability and gene-environment interactions for melanocytic nevus density examined in a U.K. adolescent twin study.
J Invest Dermatol, 2001. 117(2): p. 348-52.

10. Newton Bishop, J., et al.,
Genotype/phenotype and penetrance studies in melanoma families with germline CDKN2A mutations.
J Invest Dermatol, 2000. 114: p. 28-33.